Enero, 2023

Mediante estrategias de minería de datos descubrimos que PREX1 integra un eje de señalización, indicativa de tumores con infiltración mieloide y angiogénesis tumoral, correlacionado con una menor sobrevivencia en pacientes con glioma de bajo grado. Esta investigación forma parte del trabajo doctoral de Yarely Mabell Beltrán Navarro, fue publicada en Frontiers in Oncology.

Demostramos que ARHGEF17 contribuye a la diseminación metastásica de células de cáncer de pulmón en ratones inmunocompetentes. Este RhoGEF participa en las respuestas invasivas y migratorias provocadas por los receptores LPA acoplados a proteínas Gi. El complejo de señalización Gbetagamma recluta ARHGEF17 a la periferia celular y a las fibras de actina. ARHGEF17 es activado por Gbetagamma mediante la eliminación de interacciones intramoleculares inhibitorias. Esta investigación fue parte del trabajo doctoral de Irving García-Jiménez. Fue publicado en el Journal of Biological Chemistry. Irving continuó su carrera como becario postdoctoral en el National Cancer Institute en Bethesda, MD, EE. UU.

Nuestra investigación sobre el mecanismo por el cual Gbetagamma contribuye a la migración celular quimiotáctica reveló que este heterodímero de señalización activa el RacGEF P-Rex1 mediante un mecanismo de dos pasos basado en interfaces de interacción independientes para reclutar y desenrollar este RacGEF. Estos hallazgos son parte del trabajo postdoctoral de Daniel Cervantes-Villagrana y fueron publicados en BBRC.

Como parte de su trabajo de doctorado, Alejandro Castillo-Kauil descubrió a PDZ-RhoGEF como un nuevo efector de señalización de Galpha-s que permite que el GEF active a Cdc42 y promueva la formación de proyecciones membranales tipo filopodios en células endoteliales. Estos hallazgos amplían el conocimiento sobre el mecanismo convencional por el cual este RhoGEF es activado por Galpha-13 para promover las fibras de estrés de actina a través de Rho. Este trabajo fue publicado en el Journal of Biological Chemistry. Por este trabajo, Alejandro recibió el JBC’s early career investigator Tabor Award y tuvo la oportunidad de continuar su carrera como becario postdoctoral en el Barts Cancer Institute en Londres, Reino Unido.

Víctor Manuel Color Aparicio completó sus estudios de Doctorado en Farmacología investigando los mecanismos por los que células endoteliales ajustan su morfología en respuesta a la activación de la GTPasa RhoJ por el GEF Intersectina-1. Las proyecciones membranales tipo filopodios en células endoteliales son fundamentales e indicativas del proceso de angiogénesis tumoral. Este trabajo fue publicado en BBRC.

Enero, 2020

Nuestro artículo: “cAMP-dependent activation of the Rac guanine exchange factor P-REX1 by type I protein kinase A (PKA) regulatory subunits” ha sido seleccionado como el artículo representativo de 'Transducción de señales' para la colección retrospectiva de 2019 llamada "El año en JBC: 2019. Según la comunicación recibida: "Los editores asociados revisaron cientos de artículos para encontrar los que creían que representaban mejor los emocionantes avances reportados en JBC el año pasado". El número especial se puede encontrar en http://www.jbc.org/site/vi/.

Diciembre, 2019

El 13 de diciembre, Raúl Vega Fonseca presentó su examen para obtener el grado de Maestro en Ciencias en la especialidad de Farmacología. Su tesis llevó por título: Señalización quimiotáctica por GPCRs: proteínas interactoras de Galfa como posibles reguladoras de Gbetagama.

Noviembre, 2019

Yarely Mabell Beltrán Navarro presentó su examen predoctoral. Su proyecto consiste en estudiar a P-REX1, un RacGEF multidominio, como plataforma y efector de la vía G-PI3K-mTORC2-AKT relevante en migración celular. Comprender la dinámica espacio-temporal de este complejo multiproteico permitiría emplear una estrategia farmacológica para inhibir a P-REX1 como plataforma

Octubre, 2019

Yazmin Torres Santos, egresada de la Universidad Veracruzana, se incorporó a nuestro grupo para realizar su trabajo de Maestría. Su proyecto estará enfocado en estudiar los mecanismos de transducción del eje constituído por S1P1/P-REX1/Rac1, y como el GEF podría estar regulando la señalización del receptor a esfingosina-1-fosfato en magnitud y temporalidad

Junio, 2019

Estudiante graduado:

El 28 de junio, Sendi Rafael Adame García concluyó sus estudios de Doctorado en Biología Celular realizados en cotutoría con la Dra. Guadalupe Reyes Cruz. Planea realizar una estancia posdoctoral en nuestro grupo.  Click en esta hiperliga para ver las publicaciones de Sendi como estudiante de posgrado. Entre las publicaciones de Sendi destaca el trabajo: Adame-García et al. 2019. cAMP-dependent activation of the Rac guanine exchange factor P-REX1 by type I protein kinase A (PKA) regulatory subunits. J Biol Chem. 294(7):2232-2246, mismo que fue seleccionado en la revista Journal of Biological Chemistry como uno de los Editor's pick y el perfil académico de Sendi Adame García fue publicado en el portal del Journal of  Biological Chemistry. De acuerdo al mensaje del editor, esta distinción se reserva para el 2% de los artículos, siendo así destacados por su importancia.  Durante sus estudios, Sendi obtuvo un apoyo PROLAB, otorgado por la ASBMB/IUBMB/PABMB otorgado para realizar una estancia de seis meses en el laboratorio de Susan S. Taylor en la Universidad de California en San Diego.

Abril 2019

Publicaciones recientes de nuestro grupo:

1. Adame-García et al. 2019. cAMP-dependent activation of the Rac guanine exchange factor P-REX1 by type I protein kinase A (PKA) regulatory subunits. J Biol Chem. 294(7):2232-2246. Este trabajo fue destacado como un Editor's pick y el perfil académico de Sendi Adame García fue publicado en el portal del Journal of Biological Chemistry.

2. Cervantes-Villagrana et al. 2019. Gβγ signaling to the chemotactic effector P-REX1 and mammalian cell migration is directly regulated by Gαq and Gα13 proteins. J Biol Chem. 294(2):531-546.

3. Cervantes-Villagrana et al. 2019. Protumoral bone marrow-derived cells migrate via Gβγ-dependent signaling pathways and exhibit a complex repertoire of RhoGEFs. J Cell Commun Signal. Jan 5. doi: 10.1007/s12079-018-00502-6.

Publicación de nuestro trabajo en colaboración con el grupo de Evi Kostenis:

Annala et al. 2019. Direct targeting of Gαq and Gα11 oncoproteins in cancer cells. Science Signaling. 12(573). pii: eaau5948. doi: 10.1126/scisignal.aau5948

Apropiación social de la ciencia. Video y nota de prensa:

Daniel Cervantes-Villagrana describió su trabajo doctoral en una entrevista para Conexion Cinvestav disponible aquí y en el Canal de YouTube de Conexión Cinvestav. Lee aquí nuestro comunicado de prensa sobre el trabajo de Daniel.

Diciembre 2018

Estudiantes graduados:
7 dic, 2018. Yarely Mabell Beltrán Navarro obtuvo el grado de Maestra en Ciencias en Farmacología. Planea continuar con nosotros sus estudios de doctorado.
14, dic, 2018. Daniel Cervantes Villagrana concluyó sus estudios de Doctorado en Farmacología. Planea realizar una estancia posdoctoral en nuestro grupo.  Click en esta hiperliga para ver las publicaciones de Daniel como estudiante de doctorado.

Noviembre, 2018

Raúl Vega Fonseca se incorporó a nuestro grupo para realizar su trabajo de Maestría. Presentó con éxito su proyecto: "El movimiento celular promovido por GPCRs a través de Gbg  está sujeto a control por efectores y proteínas reguladoras de Ga que influyen en la disociación de las proteínas G heterotriméricas".

Abril 12, 2018

José Vázquez Prado participó como ponente en el simposio Señalización Celular en Cáncer que tuvo lugar el 12 de abril en el Instituto de Química de la UNAM. El video del simposio, disponible en YouTube, puede ser visto aquí, la presentación de nuestro trabajo inicia en el tiempo 1:04:00 del video.

Diciembre 8, 2017

Nuestro proyecto de ciencia básica: "MECANISMOS MOLECULARES DE MIGRACION ENDOTELIAL Y ANGIOGENESIS" fue aprobado por el Conacyt.

Diciembre 4, 2017

Alejandro Castillo Kauil inició una estancia de 5 meses en el laboratorio de Heidi Welch en el Instituto Babraham en Cambridge, Inglaterra. Heidi Welch es la descubridora de P-Rex1, un GEF que activa a la GTPasa Rac y que ha sido protagonista de varios de nuestros estudios enfocados en entender la migración celular regulada por receptores acoplados a proteínas G.

Noviembre, 2017

Yarely Mabell Beltrán Navarro se incorporó a nuestro grupo para realizar su trabajo de Maestría. Presentó con éxito su proyecto: "P-Rex1 como plataforma de señalización y efector de la vía Gbetagama-PI3Kgama-mTORC1/2".

Noviembre, 2017

Nuestra página incluye una nueva sección titulada LabSignalingPathways, en ella se incluyen esquemas de cascadas de señalización realizados por miembros de nuestro equipo en los que se ilustran nuestras hipótesis de trabajo.

Octubre, 2017

Nuestro grupo tuvo una participación destacada en el VI Congreso de la Rama de Transducción de Señales celebrado en Puerto Vallarta, Jalisco. José Vázquez Prado presentó la conferencia: "RhoGEFs as signaling platforms of chemotactic GPCRs". En la sesión de Señalización y Cáncer, Daniel Cervantes Villagrana presentó: "Constitutively active Galpha-q and Galpha-13 mutants maintain stable interactions with Gbetagamma inhibiting the activation of its chemotactic effectors" y en la sesión de Efectores de Señalización, Sendi Rafael Adame García presentó el trabajo: "cAMP Promotes Rac activation and Cell Migration via P-Rex1: A Novel Effector of PKA Regulatory Subunits". En la sesión de carteles, Irving García Jiménez presentó: "Mechanisms of Regulation of ARHGEF17, a Tumor Endothelial Marker (TEM4)".

Junio 30, 2017

Magda Hernández Vásquez obtuvo el Doctorado en Ciencias en la especialidad de Farmacología. Su trabajo: "Caracterización de los mecanismos de transducción de señales del Marcador de Endotelio Tumoral 5 (TEM5/GPR124) en el proceso angiogénico" fue publicado en el Journal of Biological Chemistry. Felicidades a Magda y suerte en sus nuevos proyectos.

Junio 20, 2017. Artículos Publicados:

J Biol Chem. 2017 Jun 9: Cell adhesion controlled by adhesion G-protein coupled receptor GPR124/ADGRA2 is mediated by a protein complex comprising Intersectins and Elmo/Dock. Hernández-Vásquez MN, Adame-García SR, Hamoud N, Chidiac R, Reyes-Cruz G, Gratton JP, Côté JF, Vázquez-Prado J..

Biochim Biophys Acta. 2017 May 26: Zonula occludens-2 regulates Rho proteins activity and the development of epithelial cytoarchitecture and barrier function. Raya-Sandino A, Castillo-Kauil A, Domínguez-Calderón A, Alarcón L, Flores-Benitez D, Cuellar-Perez F, López-Bayghen B, Chávez-Munguía B, Vázquez-Prado J, González-Mariscal L.

Mayo 25, 2017

José Vázquez Prado visitó el Instituto de Física de la UASLP donde presentó el seminario: "RhoGEFs como plataformas de señalización de receptores quimiotácticos". 

Mayo 23, 2017

Claire Wells, investigadora del King's College London, visitó nuestro laboratorio y presentó ante la comunidad del Cinvestav el seminario: "Cancer cell adhesion dynamics, specific role for PAK4". Además, junto con Rajandeep Singh, representante para Latinoamérica del KCL, promovieron vínculos mediante el foro: "Developing connections in Mexico to support research and education".  

Marzo 14, 2017 

José Vázquez Prado visitó el laboratorio de Heidi Welch en el Instituto Babraham en Cambridge. Presentó el seminario "RhoGEFs as signaling platforms of chemotactic GPCRs" y discutió proyectos en colaboración y planes para que estudiantes de nuestro grupo hagan estancias de trabajo en el grupo de Signalling del Instituto Babraham.

Diciembre 14, 2016

Irving García Jiménez obtuvo el grado de Maestría en Ciencias en la especialidad de Farmacología. Irving estudió los mecanismos de regulación de ARHGEF17, un marcador de endotelio tumoral demostrando que este es un  RhoGEF activado por receptores acoplados a proteínas G cuya activación depende de cambios en su localización e interacciones intramoleculares en respuesta a factores angiogénicos.  

Noviembre 21, 2016

Sendi Rafael Adame García inició una estancia de trabajo en la Universidad de California en San Diego (UCSD). Durante seis meses, Sendi trabajará en los laboratorios de Susan S. Taylor y Silvio Gutkind investigando, como parte de su proyecto de tesis doctoral, los mecanismos mediante los cuales la subunidad reguladora de la proteína cinasa A regula las funciones del GEF P-Rex1 promoviendo migración celular.

 Noviembre, 2016

El pasado 4 de noviembre, el Dr. José Vázquez Prado impartió el seminario: “Transducción de señales que encienden los switches promotores del movimiento celular relevantes en procesos de angiogénesis tumoral” en el Centro de Investigación Científica de Yucatán (CICY).  

 Octubre, 2016

1.  Vazquez-Prado et al 2016. Gbetagamma pathways in cell polarity and migration linked to oncogenic GPCR signaling: potential relevance in tumor microenvironment Mol Pharmacol. 2016 Sep 16. pii: mol.116.105338

2. Hernández-Bedolla, et al. 2016. Calcium-sensing-receptor (CaSR) controls IL-6 secretion in metastatic breast cancer MDA-MB-231 cells by a dual mechanism revealed by agonist and inverse-agonist modulators. Mol Cell Endocrinol. Nov 15;436:159-68.

3. Mejía-Rangel et al. 2016. Pro-adhesive phenotype of normal endothelial cells responding to metastatic breast cancer cell conditioned medium is linked to NFκB-mediated transcriptomic regulation. Int J Oncol. Sep 26: 2173-2185

Junio, 2016

Lydia Chávez Vargas y Ricardo Hernández García presentaron su examen doctoral el pasado 30 de junio. El trabajo de Lydia: "Aspectos moleculares de la interacción entre la Proteína Cinasa A y el GEF P-Rex1 y su relevancia en la transducción de señales angiogénicas" fue publicado en el Journal of Biological Chemistry. El trabajo de Ricardo: "RhoGEFs endoteliales: análisis sistemático de su perfil de expresión en células endoteliales tumorales y estimuladas con VEGF" fue publicado en Vascular Pharmacology. Felicidades a ambos y suerte en sus nuevos proyectos. 

Mayo, 2016

El pasado 13 de mayo, el Dr. José Vázquez Prado impartió el seminario “RhoGEFs como integradores de señales oncogénicas” en el Instituto de Fisiología de Celular de la Universidad Nacional Autónoma de México. El seminario puede ser visto en línea en la videoteca del IFC siguiendo esta hiperliga.

Marzo, 2016
El Dr. Alberto Cervantes Villagrana, profesor investigador de la Universidad Autónoma de Zacatecas, visitó nuestro laboratorio durante la última semana de febrero. Durante su estancia tuvimos la oportunidad de compartir las estrategias que estamos empleando para el estudio del desarrollo de tumores en modelos murinos y vislumbrar la posibilidad de interacciones futuras entre nuestros grupos de investigación.          

Febrero 10, 2016Artículo publicado:
Protein kinase A (PKA) Type I interacts with P-Rex1, a Rac guanine nucleotide exchange factor: Effect on PKA localization and P-Rex1 signaling.
Chávez-Vargas L, Adame-García SR, Cervantes-Villagrana RD, Castillo-Kauil A, Bruystens JG, Fukuhara S, Taylor SS, Mochizuki N, Reyes-Cruz G, Vázquez-Prado J. J Biol Chem. 2016 Jan 21. pii: jbc.M115.712216.

Febrero 2016
José Vázquez Prado impartió un seminario al equipo de oncólogos, patólogos e investigadores del Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajío (HRAEB) en León, Guanajuato. Presentó los avances de nuestro grupo respecto al papel de una población de células de la médula ósea al crecimiento de tumores, en modelos murinos. Se discutió la importancia que los RhoGEFs podrían jugar en este proceso y se propusieron planes de colaboración para investigar la expresión y actividad de RhoGEFs en pacientes oncológicos.

Enero 2016
Magda Hernández-Vásquez inicio una estancia de seis meses en el laboratorio de Jean-François Côté, en el IRCM de Montreal. Magda hará experimentos relacionados con los mecanismos de transducción de señales de GPR124/TEM5, un GPCR originalmente descrito como un marcador de endotelio tumoral, cuyo estudio es el tema central de su tesis doctoral.          

Diciembre 2015
Víctor Manuel Color Aparicio obtuvo el grado de Maestría en Ciencias en la especialidad de Farmacología. Víctor identificó 2 RhoGEFs (ITSN1 y ARHGEF1) que en su forma constitutivamente activa, promueven la activación de RhoJ, una GTPasa con relevancia clínica en la angiogénesis tumoral. El estado activo de RhoJ promueve la formacion de filopodios, estructuras que perciben señales angiogénicas durante procesos de migración celular, y se determinó la activación de RhoJ de forma pronunciada por medios condicionados tumorales en células endoteliales.

Noviembre 23, 2015
Publicación de artículo del estudiante de doctorado Ricardo Hernández García, en la revista Vascular Pharmacology.
Endothelial RhoGEFs: A systematic analysis of their expression profiles in VEGF-stimulated and tumor endothelial cells.
Hernández-García R, Iruela-Arispe ML, Reyes-Cruz G, Vázquez-Prado J. Vascul Pharmacol. 2015 Oct 17. pii: S1537-1891(15)00220-7. doi: 10.1016/j.vph.2015.10.003.

Noviembre 11, 2015
Irving García Jiménez, estudiante egresado de la Universidad Autónoma de Guerrero, se incorporó recientemente a nuestro grupo de trabajo para realizar sus estudios de maestría. El tema de su investigación tiene como objetivo estudiar  los mecanismos de regulación de ARHGEF17, un RhoGEF cuya expresión está incrementada en endotelio tumoral.

Abril 7, 2015.
Nuevo laboratorio
En días pasados ocupamos las instalaciones remodeladas del Laboratorio de Transducción de Señales Angiogénicas. Ahora contamos con casi ciento veinte metros cuadrados, incluyendo áreas de trabajo individuales y de escritorio para siete estudiantes, un auxiliar y un técnico. Así mismo, tenemos un cuarto de microscopía, un cuarto oscuro, dos cuartos de cultivo con campanas de bioseguridad, y áreas de microbiología y biología molecular. Además, áreas para equipo común como microcentrífugas, máquinas de PCR, sistema de foto documentación, entre otros. Disponemos de un pequeño espacio con un pizarrón para favorecer la discusión informal de proyectos, adyacente a la oficina, Este nuevo laboratorio fue diseñado pensando en la necesidad de contar con áreas particulares para cada miembro de nuestro grupo, áreas de trabajo común, delimitadas de acuerdo a las metodologías empleadas (tales como cultivo celular, preparación de lentivirus, bacterias y proteínas recombinantes, análisis de la dinámica celular de proteínas fluorescentes, análisis electroforético de proteínas y ácidos nucleicos, inmuno-detección de proteínas y complejos macromoleculares, extracción y análisis de muestras de tejido tumoral, entre otros métodos de uso cotidiano), así como áreas de reunión y discusión, en una atmósfera agradable y con vista a los jardines.

Diciembre, 18, 2014
Evelyn Robles Molina obtuvo el Doctorado en Farmacología. Evelyn describió un mecanismo de regulación de la cinasa mTOR en la señalización de receptores acoplados a proteínas G. Demostró que el heterodímero Gbetagamma de las proteínas G interactúa directamente con la cinasa mTOR. Esto favorece la activación de los complejos mTORC2 y mTORC1, constituyendo un nuevo nodo de regulación en la vía PI3K/AKT/mTOR.

Octubre, 2014

Víctor Manuel Color Aparicio, egresado de la Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, se incorporó a nuestro grupo para realizar su tesis de Maestría. Víctor investigará la identidad de potenciales activadores de la GTPasa RhoJ, recientemente descrita como un elemento clave de la angiogénesis tumoral

Septiembre, 2014
Rodolfo Daniel Cervantes Villagrana, estudiante de doctorado, obtuvo el primer lugar en el certamen Cinvestesis 180 que consistió en presentar, de forma comprensible para una audiencia no experta, su trabajo de tesis doctoral en 180 segundos. Daniel compitió con más de 80 estudiantes de doctorado de las diversas áreas del Cinvestav. El jurado estuvo integrado por expertos en comunicación y difusión científica e investigadores del Cinvestav. El proyecto de Daniel tiene como objetivo caracterizar el papel de las células de la médula ósea en el cáncer, con énfasis en la participación de RhoGEFs expresados en células progenitoras endoteliales.

Junio, 2014

Abril 3, 2014-04-04
Ismael Bracho Valdés obtuvo el Doctorado en Farmacología.
Su trabajo reveló nuevos mecanismos de regulación de la vía PI3K/AKT/mTOR a partir de su interacción con proteínas identificadas por su afinidad por los dominios catalíticos de las cinasas.

Feb, 2014. Artículo publicado:
Gbetagamma interacts with mTOR and promotes its activation.